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联赛阶段欧冠冠军和“欧战积分”排名前8的俱乐部为第一档球队（即种子队），其余27支队伍根据“欧战积分”分为二三四档。每支球队将与4个分档中分别随机抽取的2队共8支球队各进行一场比赛，主客场由抽签决定需保证每支球队有4个主场和4个客场，同协会球队不会相遇，每支球队最多只能与来自同一协会的两支球队相遇。淘汰赛每轮比赛均为主客场两回合，如遇不可抗力会安排在中立场地进行比赛；决赛在中立场地进行。淘汰赛附加赛抽签规则：联赛阶段积分9-16的球队为种金沙足球网子队，积分17-24的球队为非种子队，种子队与非种子队进行主客场两回合比赛，非种子队先主后客，优胜者进入16强。1/8决赛抽签规则：联赛阶段积分1-8的球队为种子队，淘汰赛附加赛优胜的8队为非种子队，种子与非种子队进行主客场两回合比赛，非种子队先主后客，优胜者进入8强。

脑震荡换人规则 2021年1月30日，据英超联赛官网，英超各足球俱乐部已经同意从2月6日开始启用脑震荡换人新规则。脑震荡换人新规则即如果场上出现疑似脑震荡情况裁判吹停了比赛，在队医进场评估后或回放中出现明显脑震荡证据，球队将允许使用额外换人名额。每场比赛每队只能用2次因脑震荡导致的额外换人名额，同时如果一方使金沙足球网用了额外脑震荡换人名额，对方也获得同等的常规换人名额。英超这项脑震荡换人新规则从2月6日试运行至赛季结束。

发角球时，不得移动角旗杆。角球可直接胜一球。发角球队员的对方队员在球未进入比赛时，即球未滚动至球的圆周距金沙足球网离时，不得进入距球9.15米以内。发角球队员在球被其他队员触及前，不得再次触球。

比赛由南美洲足球联合会的10个成员国巴西、阿根廷、乌拉圭、巴拉圭、智利、哥伦比亚、厄瓜多尔、秘鲁、委内瑞拉、玻利维亚，再加上中北美州的墨西哥国内联赛球队参加，2005年之后参赛名额的分配为巴西和阿根廷各有5个，其它9个国家皆金沙足球网有3个，另外卫冕冠军不占用所在国家名额，他们将直接晋级32强小组赛。